Активация определенного генетического пути может замедлить прогрессирование метастатического рака молочной железы

Активация определенного генетического пути может замедлить прогрессирование метастатического рака молочной железы

Метастазирование, распространение опухолевых клеток в отдаленные места, является основной причиной смерти людей, пострадавших от рака. Без терапевтического лечения становится ясно, что срочно необходимы новые методы лечения.

В исследовании, опубликованном сегодня в международном журнале « Cancer Research», журнале Американской ассоциации исследований рака, исследователи из Исследовательского института рака Оливии Ньютон-Джон (Школа рака им. Ла Троба) показали, что когда белок кости морфогенетичен Белок-4 (BMP4) выключен, рак молочной железы может стать более агрессивным. BMP4 активен во время развития плода и поддерживается в зрелом возрасте в некоторых здоровых органах, включая грудь.

В этом исследовании, возглавляемом исследователями доктором Бедричем Экхардтом (научный сотрудник Сьюзен Дж. Комен) и профессором Робином Андерсоном (глава Программы трансляционного рака молочной железы), было сделано предположение, что восстановление активности BMP4 блокирует способность опухолей молочной железы к метастазированию.

«По сути, это исследование продемонстрировало, что высокий уровень белка BMP4 у пациентов с раком молочной железы связан с лучшим результатом, связанным с уменьшением метастатического рака молочной железы», – сказал профессор Андерсон. «Это захватывающее открытие, так как более 20 лет не наблюдается снижения уровня смертности среди людей с метастатическим раком молочной железы».

Это трансляционное исследование показало, что уровни белка BMP4 часто снижаются при поздней стадии рака молочной железы. Но когда уровни BMP4 были восстановлены в доклинических моделях метастатического рака молочной железы, он мог блокировать отдаленные метастазы во многих органах, включая легкие и кости. Эти результаты были достигнуты благодаря сотрудничеству с исследователями из Онкологического центра Питера МакКаллума, больницы им. Фионы Стэнли (Университет Западной Австралии) и Онкологического центра доктора Андерсона (Техасский университет, США).

«В рамках исследования мы смогли продемонстрировать, как BMP4 активирует клеточные пути, чтобы блокировать способность опухолевых клеток к метастазированию, – объясняет доктор Экхардт, – и важно показать, что ключевые белки, индуцируемые BMP4, имеют решающее значение для блокирования метастазирования, уменьшая количество циркулирующих опухолевых клеток в крови”.

Хотя конечная цель состоит в том, чтобы внедрить новую терапию в клинику с помощью клинических испытаний, следующий этап исследований будет сосредоточен на поиске соединения, которое имитирует антиметастатическое действие BMP4.

«В настоящее время проблема заключается в том, что белок BMP4 имеет активный период полураспада всего 15 минут или менее в организме после введения, поэтому это не практическая долгосрочная терапия», – сказал профессор Андерсон. «Теперь мы сосредоточимся на поиске более терапевтически жизнеспособного способа имитации действия BMP4 in vivo в качестве новой ведущей терапии для пациентов с метастатическим раком молочной железы», – сказал профессор Андерсон.


Источник истории:

Материалы предоставлены Университетом Ла Троб . Примечание: содержание может быть отредактировано по стилю и длине.


Ссылка на журнал :

  1. Бедрич Л. Экхардт, Юань Цао, Эндрю Д Редферн, Лап Хинг Чи, Аллан Д Берроуз, Сурая Рослан, Эрика К. Слоун, Белинда С. Паркер, Шерен Лой, Наото Т. Уэно, Питер К. Х. Лау, Брюс Лэтэм, Робин Л Андерсон. Активация канонической передачи сигналов BMP4-SMAD7 подавляет метастазирование рака молочной железы . Исследование рака , 2020; canres.0743.2019 DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-19-0743