Обнаружили антибиотики, что убивают бактерии по-новому

Была обнаружена новая группа антибиотиков с уникальным подходом к атаке бактерий, что делает ее многообещающим клиническим кандидатом в борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам.

Недавно обнаруженный корбомицин и менее известный комплостатин имеют неизвестный ранее способ уничтожения бактерий, который достигается путем блокирования функции бактериальной клеточной стенки. Открытие происходит от семейства антибиотиков, называемых гликопептидами, которые вырабатываются почвенными бактериями.

Исследователи также продемонстрировали на мышах, что эти новые антибиотики могут блокировать инфекции, вызванные лекарственно-устойчивым Staphylococcus aureus, который представляет собой группу бактерий, которые могут вызывать многие серьезные инфекции.

Результаты были опубликованы в Nature сегодня.

«Бактерии имеют стену вокруг своих клеток, которая придает им форму и является источником силы», — сказал первый автор исследования Бет Калп, кандидат наук в области биохимии и биомедицинских наук в МакМастере.

«Антибиотики, такие как пенициллин, убивают бактерии, препятствуя строительству стены, но антибиотики, которые мы обнаружили, на самом деле работают наоборот: они предотвращают разрушение стены. Это важно для деления клеток».

«Чтобы клетка росла, она должна делиться и расширяться. Если вы полностью блокируете разрушение стены, это похоже на то, как будто она заперта в тюрьме и не может расширяться или расти».

Глядя на семейное древо известных членов гликопептидов, исследователи изучили гены тех, у кого отсутствуют известные механизмы резистентности, с идеей, что они могут быть антибиотиками, демонстрирующими другой способ атаки бактерий.

«Мы выдвинули гипотезу, что если бы гены, из-за которых создавались эти антибиотики, были разными, возможно, способ, которым они убивали бактерии, был бы другим», — сказал Калп.

Группа подтвердила, что бактериальная стенка была местом действия этих новых антибиотиков с использованием методов визуализации клеток в сотрудничестве с Ивом Бруном и его командой из Университета Монреаля.

Калп сказал: «Этот подход может быть применен к другим антибиотикам и поможет нам обнаружить новые с различными механизмами действия. Мы нашли один совершенно новый антибиотик в этом исследовании, но с тех пор мы нашли несколько других в той же семье, которые есть этот же новый механизм «.

Команду возглавляет профессор Джерри Райт из Центра обнаружения антибиотиков им. Дэвида Брэли при Институте исследований инфекционных заболеваний Майкла Дж. Дегрута при МакМастере.

Исследование финансировалось Канадским институтом исследований в области здравоохранения и Фондом исследований Онтарио.

---

Источник истории:

Материалы предоставлены Университетом МакМастер . Оригинал написан Тиной Депко. Примечание: содержание может быть отредактировано по стилю и длине.

---

Ссылка на журнал :

1. Элизабет Дж. Калп, Николас Ваглхнер, Венлианг Ван, Алин А. Фибиг-Комин, Йен-Пан Хсу, Калинка Котева, Дэвид Сикантха, Брайан К. Кумбс, Майкл С. Ван Ньивенхзе, Ив В. Брюн, Джерард Д. Райт. Эволюционное открытие антибиотиков, которые ингибируют ремоделирование пептидогликана . Природа , 2020; DOI: 10.1038 / s41586-020-1990-9